常俊标：最希望学生比自己强

河南师范大学校长常俊标。（资料图片）

常俊标（左）与外国专家合影。（资料图片）

常俊标（左）在河南师范大学学位授予仪式上。（资料图片）

常俊标，男，汉族，河南滑县人。河南省中原学者，博士生导师，第十届药典委员会委员，国家自然科学基金委评审专家，河南省新药协同创新中心主任，河南省有机功能分子与药物创新重点实验室主任。
现任河南师范大学校长，河南省科学技术协会副主席。
他是国家杰出青年基金获得者，“万人计划”百千万工程领军人才，享受国务院政府特殊津贴专家，“新世纪百千万人才工程”国家级人选，国家中青年有突出贡献专家，河南省优秀专家，省级高层次人才，国家杰出青年科学基金资助者。主要从事化学合成及新药的研究与开发，曾获国家自然科学奖二等奖、国家科技进步二等奖、中国专利金奖、河南省科技进步一等奖、河南省科学技术杰出贡献奖。

开拓创新 矢志不渝报国恩
自参加工作以来，常俊标结合国家重大需求，长期致力于化学合成及新药创新的研究与开发，先后在我国创建了食品添加剂-聚丙烯酸钠及抗乙肝新药联苯双酯合成新工艺路线，有力地促进了我国食品安全体系的建设和药品质量的提升并产生了显著的社会效益和经济效益。
常俊标团队研发了抗艾滋病一类新药，该药物毒副作用小，抗艾滋病毒疗效显著。研发的治疗脑梗死一类的新药BZP已进入临床阶段。常俊标出版了《艾滋病的分子生物学及治疗》《五味子活性成分及化学合成》《红外光谱在有机化学和药物化学中的应用》等学术著作9部，发表学术论文200余篇。
常俊标获中国发明专利23项，美国发明专利1项，欧洲专利1项。申请国际专利6项，中国发明专利8项，1998年获得“国家中青年有突出贡献专家”称号。1999年享受国务院政府特殊津贴。2008年获国家杰出青年科学基金。
国内首创 抗艾新药传佳音
艾滋病是严重危害人类健康的重大疾病，我国艾滋病感染人数呈逐年增多趋势。由于艾滋病能够较快地变异且容易产生耐药性，全世界尚未开发出彻底消除艾滋病毒的药物，现有的药物主要是延长艾滋病人的生命。目前我国自主开发的抗艾滋病的药物甚少，主要依靠进口药物和仿制国外过了保护期老一代的药物。进口药物价格昂贵，花费巨大，仿制的老一代药物毒副作用明显，患者依从性差且易产生耐药性。因此研发抗艾滋病毒新药非常迫切和必要。
抗艾药物对艾滋病患者的作用不言而喻。然而对于我国，具有自主知识产权的药物却并不多见。这是由于新药的合成并不容易，从国际上研究新药的成功概率而论，平均每研究1万个以上化合物中，才有诞生一个新药的可能。
2021年，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序，附条件批准常俊标作为原研人的1.1类创新药阿兹夫定片上市，适用于与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。
FNC是由常俊标研制的新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂，也是首个上述双靶点抗HIV-1药物。FNC口服剂量极小，能够选择性进入HIV-1靶细胞外周血单核细胞中的CD4细胞或CD14细胞。用药5天后，靶细胞内有效药物的浓度仍高于抑制半数病毒的浓度，能长效发挥抑制病毒复制功能且具有用药后4天以上100%抑制HIV复制的预防性等优势，有望成为未来HIV暴露前预防的首选药物。
FNC是全球首个艾滋病毒逆转录酶与辅助蛋白Vif双靶点抑制剂药物，是国内第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服药物，由常俊标团队发明，随后由河南真实生物科技有限公司、郑州大学、河南师范大学、河南省科学院高新技术研究中心共同研发，获得国家“重大新药创制”科技重大专项立项支持，2013年4月获得I期临床批件，2019年完成多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照、剂量探索Ⅱ期临床试验。2020年8月FNC上市申请被国家药监局纳入优先审评程序。
这对于全球近4000万艾滋病感染者来说是一个福音，每位艾滋病患者每年的治疗费用将大幅度降低，尤其对于较为贫困的中国艾滋病患者，可得到有效治疗的机会。
患者福音 药物研发建新功
自20世纪60年代以来，许多核苷类化合物被用于治疗病毒性疾病和某些癌症，研究证明：核苷类药物的作用机制都是相同的，核苷类药物要起作用，必须先活化为其三磷酸酯。只有三磷酸酯才是核糖核酸聚合酶的底物并能够直接参与核糖核酸双螺旋链的合成。核苷的三磷酸酯最终通过选择性结合病毒的逆转录酶或聚合酶中断病毒或癌细胞的DNA或RNA分子链的合成与复制，进而达到抗癌或杀病毒的作用。
一些核苷活性较弱，主要是因为它们不能有效地磷酸化或者根本不是激酶的底物，若将一些非活性的核苷通过化学方式转化为三磷酸酯时，体外证明其抗病毒活性增强。
再者，核苷磷酸酯（核苷酸）要发挥药物作用，必须进入细胞中，这就要求核苷能够变为其磷酸酯并能够进入到细胞中。为了提高核苷的生物活性，对其磷酸酯前药已经进行了大量的研究，已证明采用氨基磷酸酯前药途径可有效地使非活性核苷转化为活性核苷单磷酸酯。
常俊标团队意外发现母体药物的氨基磷酸酯的这种邻甲基苯酯可以在体内有效地裂解并且这些氨基磷酸酯是高度有效的活性体，它们将母体药物直接递送到组织中，尤其是肝脏中。该前药具有高亲脂性且容易穿透细胞膜，从而改善母体药物的药代动力学和生物利用率。这些前药具有显著的肝靶向作用。
成果表明：化合物在肝脏中的浓度为血浆中的60倍。体外活性结果表明：CL系列化合物是一类有效的抑制剂，可有效抑制所有丙肝病毒的活性包括变异的丙肝病毒（S282T）。某些化合物活性比美国吉利德制药公司2013年12月6日获得美国FDA批准上市的索菲布韦还好。具有很好的开发前景。
近年来，心脑血管疾病已经成为严重威胁人们生命安全的一种疾病。丁基苯酞是从芹菜中提取的活性成分，它可以增加缺血区的脑血流，重建缺血区微循环，缩小脑梗死面积，保护线粒体，改善脑缺血后能量代谢，减轻局部脑缺血所致的脑水肿。
在2002年，丁基苯酞已经通过了三期临床并通过中国药品食品管理局的认证。作为一种治疗脑中风的药物应用于临床，成为我国脑血管领域第一个拥有自主知识产权的一类新药。但丁基苯酞在常温下为一种淡黄色或者无色黏稠的油状液体，相对于固体药物，液体药物在制剂上有很大不便，目前临床使用的剂型为软胶囊，制作工艺复杂、成本较高。丁基苯酞化学结构中有氢原子，在体内易被氧化代谢，半衰期短。在临床使用中会出现转氨酶升高、肝功能异常等不良反应。
卤素是电负性大于碳的原子，这使其在药物的结构改造中成为经常使用的原子，许多新药的分子中含有卤原子。从分子学水平来看，引入卤原子会引起分子亲脂性的变化和目标结构静电性的变化，以及一些代谢途径的改变。从生理功能看，与一般的无卤素药物相比，含卤药物具有更好的组织穿透性，更高的靶器官作用选择性，临床有效剂量大大降低，作用时间也将明显延长。
基于以上思路，常俊标团队将卤素原子引入到苯并呋喃酮中，设计合成了一系列新型化合物，并对其进行了活性测试。现已研究证明该新型化合物具有良好的治疗效果。这种化合物为固体，制剂工艺相对简单，可制成胶囊、冻干粉等，成本较低。
急性毒性及长毒试验表明：该化合物的毒性均小于丁基苯酞和丁苯酞钾盐。且未出现转氨酶升高、肝功能异常等不良反应。药效学实验证明，该化合物在相同摩尔剂量时脑梗死面积抑制率可达89%（丁基苯酞51%），可减轻脑水肿，可用于预防和治疗脑中风，并且效果优于丁基苯酞和丁苯酞钾盐。目前已经完成临床前的实验工作，已经获得发明专利授权并申请国际PCT专利。该项目已签订转让协议。该项目已获2012年国家重大新药专项资助。
如今，常俊标的学生已经遍布国内外，有些已经开始在各自的领域崭露头角。他说：“作为老师，我最大的希望当然是学生比我强。”说完这些话，常俊标拿着一个本子，又走进了实验室。
（常建军）